4月7日周日上午 ，阳灼烁媚 ，美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research ，AACR)年会的开幕聚会在圣地亚哥聚会中心的一个重大的房间里举行 ，与会者将会场挤得水泄欠亨。
在AACR会场 ，天下各国的药企把自家管线最新的研究效果做成壁报 ，在会场“摊位”般泛起 ，就像赶集一样。一位与会者直观感受到 ，"壁报确实很是多 ，在一个很大的会场里 ，五十几列 ，每一列或许能放二三十个壁报 ，每一批有1000多个壁报。从周日下昼最先 ，每半天换一批。”
官方数据显示 ，本次AACR参会者约22000人 ，抵达了创纪录的水平；与会者收到 7200 多份壁报摘要 ，这是AACR聚会的另一个纪录。
中国医药公司的高管们许多都冲到一线 ，现场能见到18A上市公司的CEO ，以及规模较大药企的高管们。“天天都能看到许多CEO在壁报前照相。从这点 ，可以感受到中国跟外洋公司的纷歧样 ，各人真的是很卷 ，很勤劳。外洋公司就算是小的Biotech ，也没那么多CEO亲自上阵。”一位参会的资深业内人士向医药魔方感概。
除了关注科研和临床希望 ，会场旁旅馆里大药企的meeting room里 ，BD认真人见缝插针地约人用饭喝下昼茶 ，各人捉住一切时机洽谈BD相助。
周一 ，AACR年会上泛起了一个有意思的插曲 ，蔚蓝的圣地亚哥天空泛起了有数的日食 ，数百名肿瘤学家一下成为了"天文学家"。他们站在这座重大的修建物前 ，戴着纸墨镜片和遮光镜头寓目日食 ，拍摄照片。当他们在取景器中发明谁人橙色的小新月时 ，所有人都露出惊讶的心情。当各人来往返回地分享日食眼镜时 ，一种科学家之间的同志友谊被放大了。
也就5分钟左右 ，日食竣事。人们又最先忙着手头的事情：看壁报 ，谈话的嗡嗡声再次响起。
“合成致死”会场需疏散 ，KRAS仍是明星主角
和誉医药CSO陈椎博士上周五赶到圣地亚哥 ，此次加入AACR ，和誉医药最初提交三个壁报摘要 ，但其中FGFR4抑制剂依帕戈替尼(irpagratinib)的最新临床前联适用药研究效果被大会选入口头报告。这也是和誉第一次在AACR上做口头报告。
可是 ，陈椎加入AACR的目的照旧关注科学上的希望 ，因此 ，听报告、扫壁报才是他的主要事情。
作为全球最权威的癌症学术聚会之一 ，AACR科研因素很高。总体来说 ，AACR临床前研究多于临床 ，但这几年泛起了向临床靠的趋势。因此 ，不管是口头报告照旧壁报 ，泛起了相当比例的I/II期研究效果。
因此 ，和年头的JP Morgan大会差别 ，AACR现场的中国药企的高管们 ，更多不是泛起在谈BD的meeting room ，而是在各个聚会室听口头报告 ，或者是一个个壁报眼前研读照相。
“人山人海！”这是尊龙凯时医药药物研发部副总裁周福生博士第一次加入AACR大会的直观感受。在一个“合成致死”疗法研究的session上 ，每个座位都满满当当 ，座位后面都挤满了人。现场事情职员担心爆发践踏事务 ，将聚会室站着的职员举行疏散 ，转移到隔邻另一个聚会室看聚会视频直播。
在现场 ，通过扫描上千份壁报的研究领域 ，视察各个口头报告会场的拥挤水平 ，壁报眼前的群集的人数 ，就可以大致判断出来哪些是当下的热门领域。陈椎尤其关注小分子领域的早研趋势 ，"小分子领域 ，古板靶向里 ，照旧以KRAS和EGFR靶点相关研究居多。另外就是合成致死 ，是当下全球肿瘤领域研发热点 ，以 PARP、PRMT5为主。“
Mirati Therapeutic和安进让合成致死的PRMT5靶点受到许多关注。2023年10月 ，Mirati被BMS以48亿美元收购 ，其中有相当一部分价值是PRMT5带来的。周一 ，阿斯利康选择在 AACR 上报道该公司开发的一种新一代PARP1抑制剂saruparib的最新临床试验效果。中期数据剖析显示 ，saruparib可以资助48.4% 的 BRCA1/2、 PALB2或RAD51C/D 突变的乳腺癌患者缩小肿瘤。
“今年AACR ，合成致死领域围绕的是PARP的下一代PARP1 ，阿斯利康第一次报了PARP1的临床数据 ，在我看来 ，这是今年报的临床数据中较量重磅的一个。“陈椎视察道 ，”PARP1相关的临床前研究 ，我以为至少一二十家报了壁报。加上PRMT5 ，以及其他合成致死靶点 ，今年确实是能感受到PARP的下一代疗法把合成致死的热度带的相当高。”
KRAS靶点同样风范不减 ，依然是今年AACR的主角之一。KRAS突变常见于种种癌症 ，种类繁多 ，是制药界的“钻石靶点” ，但研究蹊径却十分曲折 ，从1984年KRAS突变首次被发明 ，到第一款安进的KRAS-G12C于2021年成药上市 ，中心履历了30多年。
2023年的AACR上 ，纽约大学Dafna Bar-Sagi博士揭晓了以“攻克KRAS：40年的探索”为主题的演讲。去年 ，信达生物/尊龙凯时医药以口头报告形式宣布KRASG12C抑制剂IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究效果。礼来宣布了其KRAS G12C抑制剂LY3537982的I期临床试验效果。
今年 ，中国生物制药在AACR上宣布了KRAS G12C抑制剂的II期临床研究数据。尊龙凯时医药口服泛RAS（ON）抑制剂的临床前研究数据入选了AACR突破性研究（late-breaking research）摘要。
“KRAS在海内外一连热度的缘故原由 ，可能是由于更多新靶点需培育 ，不但中国 ，外洋也一样 ，”周福生体现 ，另一方面 ，RAS突变人群的临床需求并未获得知足 ，从商业体现来看 ，现在已经上市的KRAS新药销售额也还远远未抵达预期。这个靶点依旧承载着海内外制药界的想象力。
别的 ，据医药魔方相识到 ，AACR现场 ，CD3双抗领域热度较高；卵白降解剂相关session爆满 ，去迟了就挤不进去；围绕着IL-2, IL-18 相关的免疫协同疗法有相当高的关注度 ，这一块 ，现在海内药企涉足较少；细胞疗法仍算是一个热门 ，虽然比前几年显着有下降；肿瘤疫苗有一定的热度 ，其特点是口头报告和壁报的数目未几 ，可是关注度很高。
ADC壁报里外三层人 ，工业界变得更“讲现实”
和去年类似 ，ADC仍然是AACR聚会的焦点。“远远望去 ，壁报外人们里外三层 ，那就一定是ADC的壁报。”
虽然中国药企险些占到AACR上ADC报告的一半 ，但并非只有中国的公司在ADC领域簇拥而上 ，西欧、亚洲等国家的药企也在加大对ADC领域的研究 ，尤其是意大利和日韩。
“在海内时似乎照旧一个相对的信息茧房 ，各人多以为ADC就是中国人‘工程师盈利’的专长 ，但着实并非完全云云 ，这次来AACR突破了我的固有印象 ，”周福生体现。中国的ADC研究虽然是全球第一梯队 ，但外洋的ADC研究也在逐渐深入 ，它们的探索水平大部分已经凌驾第一代ADC研究 ，“外洋公司有它们的优点 ，好比新机制上 ，新手艺手段上 ，新的差别化上 ，科研的蹊径就是这样前后交替、各领风潮。”
礼来Loxo Oncology部分总裁Jake Van Naarden 在聚会时代接受采访说 ，ADC 现在正处于第二代开发阶段 ，并体现 ，他以为“第三代即将到来“。
Van Naarden 说 ，第三代ADC产品仍“有待界说” ，但推测它可能包括“一系列的有用载荷的想法” ，以及针对一种以上肿瘤抗原的要领 ，以实现更高的肿瘤特异性 ，攻克最棘手的肿瘤。
就在AACR聚会召开时代 ，默克宣布2.08亿美元收购ADC新锐Abceutics ，Abceutics就是设计了“有用载荷团结选择性增强剂”（PBSE）来团结和中和杂散有用载荷分子 ，镌汰这些载荷分子对康健细胞的影响。
现在市场上的11种ADC中有6种用于治疗实体瘤 ，剖析以为 ，下一波ADC可能治疗难治性实体瘤。“ADC起源于血液肿瘤 ，但现在所有的兴奋都围绕在实体肿瘤上。”宾汉顿大学药剂学院副教授Nathan Tumey接受外媒采访时体现。
别的 ，AACR再次印证 ，双抗ADC毫无疑问是现在是海内外的研发热点。工业人士信托 ，ADC将会替换化疗 ，而“IO（肿瘤免疫疗法）+ADC”将会替换“IO+化疗” ，这是精准治疗时代的一定趋势。一些大药企BD生意背后的逻辑也正基于此。好比 ，BioNTech去年在海内拿下多个ADC ，也和普米斯生物告竣了PD-L1/VEGF双特异性抗体的授权相助 ，未来妄想将双抗和多个ADC联适用药 ，在十多个肿瘤顺应症开展临床实验。
AACR宣布的最新重磅研究中 ，海内几项双抗ADC的希望颇为引人注目：包括橙帆医药的两款双抗ADC ，信达生物的一款双抗ADC 。百奥赛图更是带来了多款双抗ADC的希望。
整体来说 ，这次AACR大会并未泛起惊艳全场的新研究或者新数据 ，周福生体现 ，许多项目在几年前的AACR或其他聚会上已经泛起 ，只是这次AACR上有更大都据出来。“外洋许多公司在设计临床前研究前 ，一定会先想好要解决什么临床问题 ，”这让周福生很感伤。
“各人都较量现实 ，也就是说 ，较量注重解决当下的临床需求。大药厂缺药 ，在未来5年 ，专利悬崖之后市场缺口较量大 ，可是在未来5~8年里能补上缺口的产品 ，往往不是特殊FIC ，而是在经由验证的一些致病机制、通路和靶点的基础上 ，再去做下一代的更好的产品。"陈椎剖析 ，“从外洋到海内 ，这两年都是这个趋势 ，这次感受很显着。”
大药企希望刷新经由验证的靶点、通路 ，通过下一代疗法在乳腺癌、肺癌、肠癌等大病种上追求突破：从合生致死的PARP到PARP1；从CDK46到许多选择性的CDK；RAS卵白靶向疗法领域 ，从之前KRAS到现在种种各样的RAS；ADC同样云云 ，从几个大靶点的单抗ADC ，到双抗ADC ，或者对ADC举行刷新 ，都可以视察到这样的工业逻辑。
例如 ，CDK家族受到热捧 ，就与其商业远景密不可分。周福生视察到 ，相关于“合成致死”session现场主要坐着西欧面目 ，而在CDK家族的展台会场 ，中国公司就许多。“各人可能以为新的CDK抑制剂能解决已上市的CDK4/6抑制剂的耐药问题 ，罢了经上市的CDK4/6抑制剂年度销售总额已达百亿美金级别。”
今年 ，现场参会的中国药企显着感受到 ，中国公司的一些口头报告或者壁报关注度很高。“和外洋的公司交流 ，老外都会感伤这两年的行业趋势尤其适合‘中国式的立异’ ，在已履历证的靶点上刷新做下一代疗法 ，对执行力、对速率、考穷尽的要求要大过对纯立异的要求 ，这点中国人真的很强。”
严冬中 ，要谈BD ，也要回归初心
在AACR这个以临床前研究为重心的科研盛会上 ，现场去了许多药企的BD认真人 ，甚至连来往中美的航班上都坐满了BD相关认真人。“关于中国的Biotech来说 ，现在 ，国际会都成了BD会” ，另一位加入的AACR的科学家体现。
一家立异药企高管向医药魔方透露 ，今年参会间隙仍然抽出了不少时间和精神加入BD运动 ，"我没有约见太多 ，由于需要许多时间关注科学希望 ，可是照旧安排了7到8场碰面。“
海内任何一家药企 ，若是想走到国际化蹊径 ，既要在学术上、科学上留在行业尖端 ，以AACR为代表的学术聚会 ，以及临床三大会ESMO、ASCO、ASH都不可错过。同时 ，全球层面的学术和临床聚会永远都是一个很好的BD场合。
BD相助往往从BIO聚会上 ，双方BD职员的接触最先 ，在AACR等科学聚会上 ，约见的基本上都是follow up的碰面 ，双方已经到了针对详细的潜在的相助项目深入交流的阶段。可是在BD上履历富厚的海内药企都知道 ，相较BIO等纯BD聚会往往只能见到对方的BD职员 ，AACR这样规模的科学大会 ，既能见到BD职员 ，对方较量要害的研发职员往往也都在场 ，有时间甚至能直接见到对方的研发认真人 ，是走上层蹊径的好时机。由于BD的焦点是需要一个R&D方面的推动者 ，才华使BD项目高效往前推。
越多越多的海内药企在BD上越提议劲 ，一方面由于现在海内的Biotech需要通过BD解决现金流问题并且拿到大药企背书；别的 ，一些公司的管线也到了BD窗口期。
总体来说 ，AACR聚焦在早研领域 ，临床前研究多于临床 ，在中国Biotech的license out生意中 ，已经泛起了越来越多的临床前项目。并且 ，资深的行业人士都知道 ，进临床前 ，正是BD 的一个价值爆发点。
“一个刚刚进临床的项目 ，一旦临床第一步的看法验证是positive ，项目的价值就会翻多倍 ，投入产出比是最高的。大部分BD项目到了这个阶段就最容易做 ， BD生意也往往爆发在这个阶段 ，更早期和后期都会难一点。”
在海内Biotech 的早期管线BD大潮中 ，早期临床研究和变现后的商业远景从未云云近距离地联系到一起过。
虽然 ，加入AACR这样大规模的行业科学聚会 ，各人都聚在一起才发明 ，这个行业有这么多人在研究癌症。挤在没有座位的会场里 ，或者站在冷冷清清可是依然有人研究的壁报前 ，都会有一种感动和受激励的感受 ，科学家们往往比任何时间都容易想起当初从业的初心。
海内基础研究的机构在AACR上亮相的比例并不算大 ，但每年都会有许多做基础研究的外洋机构或者科学家的“摊位” ，这些“摊位”往往淹没在种种热门的靶点里 ，甚至有些研究有些陈腐 ，但摊位的主人自得其乐 ，“有些外国公司做me better也做得很开心”。
“每一次来AACR都会有这个感受。你会发明一些你完全不关注的靶点和偏向 ，很小的瘤种 ，也有人在研究。“陈椎感概。“可是 ，我们需要这些差别的研究视角 ，才华阻止私见。”正如AACR聚会的宗旨 ，将研究的差别方面编织在一起 ，通过建设聚会 ，相互转达 ，捕获兴趣 ，并扩大研究视野 ，作育探索意识。
在一个冷清的展板前 ，周福生注重到多年前自己曾研究的靶点NaV1.7 ，一位来自土耳其的教授端立于前。这是个周福生一经致力于镇痛研究的靶点 ，而这位土耳其教授在他的研究中找到了治疗胰腺癌的潜在机制。
虽然 ，这只是一种新设想 ，距离成药还很遥远 ，但周福生深受感动。这是他脱离AACR会场前的一个奇遇。“就是一种感受 ，在海内的医药行业寒潮中 ，业内情绪会时时低迷。但在AACR上 ，都回归到做科研的初心 ，重拾了做科研的实力感。”
